Ubiquitin-modifizierende Enzyme und deren Bedeutung in der Simkania negevensis Infektion

Simkania negevensis ist ein obligat intrazelluläres Pathogen, das mit Chlamydia trachomatis verwandt ist. Es weist einen ähnlichen biphasischen Lebenszyklus auf, der infektiöse, metabolisch inaktive Elementarkörper (extrazelluläre Form) und eine metabolisch aktive, replikative intrazelluläre Form, genannt Retikularkörper, umfasst. S. negevensis ist im Gegensatz zu C. trachomatis in der Lage, eine Vielzahl von Wirtszellen zu infizieren, die von Amöben bis zum Menschen reichen, sowie eine Vielzahl von Zelltypen, einschließlich Epithel- und Endothelzellen, Fibroblasten und phagozytische Immunzellen, wie Makrophagen. Drei Tage nach der Infektion erreicht die Simkania-haltige Vakuole ihre volle Größe - die Bakterien sind jedoch zu einer verlängerten Infektion fähig, die bis zu zwei Wochen dauern kann, ohne die Wirtszelle zu lysieren. Gleichzeitig regulieren die Bakterien engmaschig die ER-Stressantwort und den Tod der Wirtszelle. Eines der Forschungsinteressen der Kozjak-Pavlovic-Gruppe ist, wie dies erreicht wird und welche Rolle Ubiquitin-modifizierende Enzyme der Bakterien in diesem Prozess spielen. Das Genom von S. negevensis kodiert für eine große Anzahl von Deubiquitinasen (DUBs), von denen einige zu einem bei Bakterien noch nie beschriebenen Typ gehören, sowie für Ubiquitin-Ligasen und Ubiquitin-ähnliche Proteine. Als Mitglieder des GRK 2243 untersuchen wir die Funktion und Bedeutung dieser Proteine für die Infektion mit S. negevensis.