Die angeborene Immunabwehr gegen Chlamydia

Chlamydia trachomatis ist ein obligat intrazellulärer Erreger, der gut daran angepasst ist, im Zytosol der Wirtszelle zu überleben, sich zu vermehren und zu transformieren. Um sich jedoch zu vermehren und den Wirt erfolgreich zu infizieren, müssen die Bakterien ihre geschützte Umgebung verlassen. Während des Aufenthalts im extrazellulären Raum oder in sterbenden Wirtszellen sind Chlamydien ungeschützt vor dem Angriff durch Zellen des angeborenen Immunsystems, wie den Neutrophilen. Es wurde gezeigt, dass Neutrophile während einer Chlamydieninfektion in die Schleimhaut einwandern. Chlamydien haben Strategien entwickelt, um Neutrophile zu paralysieren und so diese Immunabwehr zu überwinden [1].
Unser Forschungsziel ist es, die Interaktion von Chlamydien mit menschlichen Neutrophilen aufzuklären. Neutrophile können verschiedene Strategien, wie Phagozytose, Bildung von sogenannten "neutrophil extracellular traps" (NETs) und Degranulation, einsetzen, um eine bakterielle Infektion zu bekämpfen. Wir haben zuvor gezeigt, dass der "chlamydial protease-like activity factor" CPAF die NETose verhindert, einen neutrophilen-spezifischen Zelltod mit Freisetzung von NETs [1]. Wir untersuchen, wie CPAF die neutrophile Aktivierung und die Freisetzung von NETs verhindert. Wir wollen auch verstehen, wie Chlamydien die Phagozytose durch Neutrophile überleben können, indem wir Tiermodelle und komplexe humane 3D-Gewebemodelle verwenden, die Epithel- und Endothelschichten kombinieren.

[1] Rajeeve K, Das S, Prusty BK, Rudel T. Chlamydia trachomatis paralyses neutrophils to evade the host innate immune response. Nat Microbiol. 2018;3(7):824-35. Epub 2018/06/28. doi: 10.1038/s41564-018-0182-y. PubMed PMID: 29946164.

Dieses Projekt wird vom European Research Council gefördert (834534-NCI CAD-ERC-2018-ADG).